高睿在途中舍弃车盖和扇子，亲自与士兵民夫同劳苦。定州先前时常冷藏冰块，长史宋钦道认为高睿冒着炎热，派人倍道兼程给高睿送来冰块，对值盛夏，所有人都认为冰块来得很及时。高睿面对冰块感慨地说：“全军都在喝温水，我怎能忍心独自享用冰块呢？”最后直到冰块融化成水，高睿也没有尝一口，士兵民夫很受感动。天保八年，授任高睿为都督、北朔州刺史。高睿抚慰刚迁居来的老百姓，酌量设置戍边的烽火台，很有章法，使士兵和老百姓感到很安心，高睿在没有水的地方祈祷后挖井，泉水汹涌而出，至今还被称为赵郡王泉。后来高睿陪侍酒宴，皇帝从容地对常山王高演等人说：“自古以来也有像他这样的长史吗？”孝昭帝临终，高睿事先接受顾命，在邺城奉迎武成帝，投任为尚书令。河清三年，北周军队和突厥人到达并州，武成帝穿上军服，准备让宫女们躲避起来，高睿勒住马进行规劝，于是才停止。皇帝亲自统率部队，把全军的进退，一并交给高睿指挥调度，并让段孝先统领。皇帝与宫女穿上红色的铠甲，登上从前的北城墙观望，军营非常整齐。突厥人责怪北周人道：“你们说北齐动乱，因此我们前来攻伐；现在从北齐人的眼睛里可以看出他们意志坚如铁，我们怎么能抵挡呢？”于是返回。于是朝廷认为高睿能干，加授尚书令，封宣城郡公，授任他为太尉，监管五种礼仪。高睿晚年由于酒色的缘故受到和士开的陷害。成武帝去世，高睿与冯翊王高润等人启奏后主道：“和士开不适宜仍然留在宫廷内。”并且入宫启奏太后，于是外放和士开为兖州刺史。太后准备把和士开再挽留一百天，高睿严肃地表示不同意。早晨高睿准备到朝廷，他的妻子和儿女都加以劝阻。高睿说：“国家的事情最重要，我应当用死来效忠国家，我宁可用死来事奉先皇，也不忍心看到朝廷灭亡。”高睿入朝拜见太后，太后再次重申上次的话，高睿坚持己见更加坚定。他走出朝廷到了永巷，被抓住送到华林园，在雀离佛院被刘桃枝用手杖击杀，当时高睿三十六岁。
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